库欣病概述

• 定义：由促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌性垂体肿瘤导致皮质醇分泌过多引起的内分泌疾病
• 流行病学：韩国2013 - 2017年间，年发病率为2.3例/百万，患病率为9.3例/百万
• 临床挑战：诊断和治疗后仍有高并发症和死亡率风险，易漏诊

临床特征共识

• 核心表现：中央肥胖、满月脸、近端肌无力、紫纹、易瘀斑、高血压、糖耐量异常、月经不调、骨质疏松、神经精神症状
• JES特有症状：薄皮肤、颈背脂肪垫、痤疮、外周水肿、色素沉着、儿童肥胖伴生长速度减慢
• KES强调症状：面部潮红、体重增加、血脂异常、低钾血症、青春期延迟、静脉血栓栓塞、认知功能障碍、免疫功能异常
• 高度提示特征：宽于1cm的紫红色条纹、不成比例的中央肥胖

诊断评估共识

一般诊断原则

• 无单一确诊试验，需多模式诊断策略
• 用至少两种互补筛查试验确认皮质醇增多症，减少误诊

生化诊断试验

推荐初始试验

• 24小时尿游离皮质醇（UFC）
• 过夜地塞米松抑制试验（ODST）
• 深夜唾液皮质醇（LNSC）或午夜血清皮质醇

血浆ACTH和血清皮质醇水平

• 共识：晨ACTH水平可区分ACTH依赖性和非依赖性库欣综合征，但CD和肾上腺库欣综合征ACTH水平有重叠，限制诊断特异性
• 临床背景：KES强调抑制试验和昼夜变化，JES支持晨ACTH和血清皮质醇作为初始评估

午夜皮质醇水平

• 共识：深夜血清或唾液皮质醇有诊断价值，JES和KES有不同界定值
• 临床背景：生理状态下，血清皮质醇午夜最低

UFC水平

• 共识：至少两次异常UFC值，可能需种族特异性阈值
• 临床背景：UFC避免昼夜波动和CBG影响，但有波动大、假阴性和假阳性问题，亚洲患者基线UFC水平可能更高

LNSC

• 共识：支持LNSC临床应用，需验证人群特异性参考范围
• 临床背景：非侵入性、可靠，反映游离皮质醇水平，受昼夜节律影响，需标准化

1 - mg ODST或0.5 - mg ODST

• 共识：两种试验均有用，KES采用国际标准，JES为提高早期检测采用修改方案
• 临床背景：1 - mg ODST广泛应用，KES用1.8μg/dL阈值，JES用0.5 - mg剂量和不同阈值

推荐确认试验

• 去氨加压素试验
• 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）试验
• 大剂量地塞米松抑制试验（HDDST）或8 - mg ODST

去氨加压素试验

• 共识：可用于区分CD，在日本未常规开展，可用于术后监测
• 临床背景：作用于AVP受体，阳性反应提示CD，东亚用4 - μg剂量

CRH试验

• 共识：确认ACTH分泌垂体来源的支持性诊断工具，结果不确定时可考虑
• 临床背景：评估垂体对CRH反应，区分CD和其他ACTH依赖性病因，日韩有不同应用情况

HDDST和8 - mg ODST

• 共识：支持8 - mg地塞米松抑制试验区分CD和EAS，结果解释需谨慎
• 临床背景：8 - mg ODST更方便，KES和JES有不同诊断阈值，需亚洲人群研究验证

垂体磁共振成像

• 共识：推荐蝶鞍MRI作为ACTH依赖性库欣综合征一线成像方式，用动态对比增强MRI提高微腺瘤检测率
• 临床背景：MRI有高解剖分辨率，动态对比增强可提高检测率，PET/CT用于评估疑似EAS患者

岩下窦采血（IPSS）

• 适用情况：生化确诊ACTH依赖性库欣综合征（CS），MRI未明确垂体瘤或临床及生化结果不明确时推荐。
• 诊断指标：基底中央与外周ACTH比值>2，或刺激后比值>3，提示垂体来源；基线IPS/外周ACTH比值>2、刺激后>3强烈提示库欣病（CD）；刺激后双侧窦ACTH比值>14提示肿瘤位置。
• 局限性：肿瘤侧化准确性有限，决策不能仅依赖IPSS侧优势性。
• 可靠性提高方法：支持更广泛应用催乳素校正指标，KES推荐检查IPS与外周催乳素比值确认插管准确性，IPS/外周催乳素比值>1.8确认采样成功，标准化催乳素校正ACTH比值>1.3支持CD诊断，比值<0.8提示异位ACTH综合征（EAS）。

病理检查

• 垂体手术治疗病例：需病理确认神经内分泌肿瘤。
• 诊断不明确时：使用神经内分泌标志物（嗜铬粒蛋白A、突触素、胰岛素瘤相关蛋白1）确认内分泌分化；与非肿瘤性垂体前叶组织难以区分时，网状纤维染色辅助诊断。
• 确认肿瘤性质：免疫组织化学染色检测ACTH和谱系特异性转录因子T盒垂体转录因子（TPIT），验证切除肿瘤为促肾上腺皮质激素（ACTH）生成的促肾上腺皮质细胞垂体神经内分泌肿瘤（PitNET）。

日韩两国指南差异与展望

• 小剂量地塞米松抑制试验（LDDST）：JES采用0.5mg剂量、较高临界值，KES遵循国际指南用1mg。
• ACTH临界值：区分ACTH依赖性和非依赖性CS的ACTH合适临界值待验证。
• 午夜唾液皮质醇（LNNSC）：两国认可其有用性，但均未建立标准化临界值；日本对测量方法有争议，且该检测未纳入医保。
• 垂体瘤定位：两国均首选MRI，JES认为部分肿瘤MRI不可见，建议肿瘤<6mm时行IPSS。
• IPSS应用：KES纳入催乳素校正ACTH比值提高插管准确性，JES评估催乳素校正的临床实用性。

结论

• 共识强调日韩指南在CD诊断上的异同，虽都采用多方面评估方法，但存在区域差异。
• 通过整合双方优势，为制定循证、区域特异的推荐奠定基础，强调未来亚洲人群多中心研究的价值，有助于优化诊断策略、改善患者临床结局。